电脑开机后鼠标和键盘都不能使用，可能由多种原因造成。首先，可能是主板未通电或启动不完全，尝试通过重启电脑来解决问题。其次，检查USB接口是否松动或接触不良，特别是如果使用的是前置USB接口，因为前置接口与主板的连接线可能存在问题，建议尝试更换到后置USB接口。

此外，系统驱动问题也可能导致鼠标和键盘无法使用，可以尝试使用驱动管理工具检测并修复驱动问题，或者卸载后重新安装相关驱动。如果电脑中毒，也可能影响鼠标和键盘的正常使用，此时需要进入安全模式并使用杀毒软件进行全面扫描。

如果以上方法都不能解决问题，可能需要考虑更换鼠标和键盘来测试是否是硬件故障。同时，也可以尝试重装系统或还原系统到之前的某个正常状态。如果问题依旧存在，可能是电脑主板等硬件出现较为严重的故障，建议送至专业维修机构进行检修。